《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
孙虎城&张棠&张钧凯
杨旭文 杨志刚 郜思雯 陈创 孙雪宁 石悦安鑫
邢恩 周千筱
邱鼎杰 黄星 李沛恩 江衡 oc 宣淏 杨鹏丞 刘天杨 韩松 向佐 冯建宇
内详
李艺彤 黄英 陈德容 王蓉 江一燕 倪虹洁 李晟 张小婉 管乐 李嘉琦 侯佩岑 邓萃雯 宋妍霏 马吟吟 罗予彤
许知远 吴晓波
黄子韬 徐艺洋 多丽丝·琼·门肯雅 诺尔·洛凯拉·伊尔塔约
徐志胜 孟子义 李嘉琦 仁科 王子奇 宁静 汪峰 朱丹 蔡文静 周翊然 万鹏 辛云来 欧阳娣娣 闫佩伦 董思成
马吟吟 李艺彤 文韬 齐思钧 曹恩齐 周澄奥 谷蓝帝 胡可儿
陆虎 李佳薇 尹约 谭薇 张德星 廖一翀 刘宁 李熙萌 张祎祎 王凯慈 王睿卓
徐浩伦 谭湘文
未知
杨迪 尹正
王昱珩 张祎祎 张赫奕 葛已萱 黄冠杰
演员：内详
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演员：李艺彤 黄英 陈德容 王蓉 江一燕 倪虹洁 李晟 张小婉 管乐 李嘉琦 侯佩岑 邓萃雯 宋妍霏 马吟吟 罗予彤
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演员：许知远 吴晓波
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